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生科院陈龙教授课题组揭示雷公藤红素抗镉神经毒性重要机制

镉是一种环境中的有毒重金属,能通过食物链在人体内长期积蓄,对人体多器官均有毒性。尤其,镉可以直接透过血脑屏障,是引发神经细胞凋亡/变性及其相关疾病发生的重要因素。雷公藤红素是一种植物来源的三萜烯化合物,具有抗炎抗氧化活性。近期,生科院陈龙教授课题组发表系列成果揭示了雷公藤红素抗镉神经毒性重要分子机制。研究发现:1、雷公藤红素通过阻止镉诱导神经细胞线粒体ROS失活AMPK介导的mTOR通路激活发挥抗凋亡保护作用;2、雷公藤红素通过抑制镉诱导神经细胞Ca2+-CaMKII依赖的Akt/mTOR通路激活抗凋亡;3、雷公藤红素靶向调控NOX2衍生ROS依赖的PP5-JNK信号通路改善镉诱导神经细胞凋亡。该系列研究成果为雷公藤红素作为防止镉诱导神经凋亡/变性相关疾病的防治药物提供了重要科学依据和指导。

上述研究成果分别以“Celastrol prevents cadmium-induced neuronal cell death by blocking reactive oxygen species-mediated mammalian target of rapamycin pathway”、“Celastrol attenuates cadmium-induced neuronal apoptosis via inhibiting Ca2+-CaMKII-dependent Akt/mTOR pathway”和“Celastrol ameliorates Cd-induced neuronal apoptosis by targeting NOX2-derived ROS-dependent PP5-JNK signaling pathway”为题发表在国际著名期刊《BritishJournal of Pharmacology》(2017;174:82-100. SCI IF=5.259)、《Journal of Cellular Physiology》(2017;doi:10.1002/jcp.25703. SCI IF= 4.155)和《Journal of Neurochemistry》(2017;doi:10.1002/jcp.25703. SCI IF= 3.842)上。3篇论文的第一作者为生科院张瑞洁博士生、徐翀博士。

该系列工作得到了国家自然科学基金项目(NSFC)、江苏省高校优势学科建设项目(PAPD)、美国国立卫生研究院项目(NIH)、江苏省普通高校研究生科研创新计划等项目的支持。 

 

 

论文链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.13655/full

论文链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcp.25703/full

论文链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.13966/full

发布时间:2017/03/16